診療のご案内

代謝班

臨床の概要

臨床は先天代謝異常症一般の診療を行っています。特にライソゾーム病は先代、現在の講座担当教授の専門性より日本でも有数の患者数を診療しています。そのため多くの新規治療法の臨床治験などに参加しています。また、新生児マススクリーニングで発見された症例の診療にも対応しています。先天代謝異常症は遺伝性疾患であるため、班員には臨床遺伝専門医の取得を勧めています。今後は、近い将来に本学にも開設予定の臨床遺伝診療部(仮称)の運営にも携わる予定で、本学の小児科だけに留まらない、全学の遺伝医学の牽引役を目指しています。

研究の概要

研究は主にライソゾーム病の新規治療法の開発に力を入れています。それらには遺伝子治療法、低分子薬、免疫寛容導入を併用した酵素補充療法、植物細胞で作成された酵素製剤、が含まれます。遺伝子治療に関してはモデルマウスを用い、造血幹細胞を標的としたレンチウイルスによる遺伝子治療、アデノ随伴ウイルスを全身投与する遺伝子治療、遺伝子を治療する遺伝子編集による遺伝子治療などの研究をしています。免疫寛容導入併用酵素補充療法は経口免疫寛容、抗CD3抗体による免疫寛容導入などの研究を行っています。また植物細胞による酵素製剤の作成も行っています。遺伝子治療に関しては現在まで基礎研究でしたが、現在、AMEDの資金を得、かつ企業との共同により臨床研究をスタートすべく準備を開始するところです。数年の内の開始を目指しています。「ヒトに役立ってこそ研究、論文で終わってしまっては研究の意味がない」を合言葉に研究に励んでます。留学先は米国の大学に数多くの留学生を送り出してます。

メンバー構成

井田博幸、大橋十也、黒澤健司、小林博司、高畠典子、有賀賢典、伊東健、小林正久、櫻井謙、
横井貴之、西山由梨佳、佐藤洋平、保科宙生、和田美穂、尾形仁、 齋藤遥子、角皆秀樹、村木國夫

活動施設

慈恵医大本院、同葛飾医療センター

主な参加学会

日本先天代謝異常学会、日本遺伝子細胞治療学会、日本人類遺伝学会、日本小児科学会

代表的な業績

  1. Hoshina H, Shimada Y, Higuchi T, Kobayashi H, Ida H, Ohashi T. Chaperone effect of sulfated disaccharide from heparin on mutant iduronate-2-sulfatase in mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2018;123(2):118-122.
  2. Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Shimada Y, Ida H, Ohashi T. Metabolomic Profiling of Pompe Disease-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals That Oxidative Stress Is Associated with Cardiac and Skeletal Muscle Pathology. Stem Cells Transl Med. 2017;6(1):31-39.
  3. Sato Y, Ida H, Ohashi T. Anti-BlyS antibody reduces the immune reaction against enzyme and enhances the efficacy of enzyme replacement therapy in Fabry disease model mice. Clin Immunol. 2017;178:56-63.
  4. Limkul J, Iizuka S, Sato Y, Misaki R, Ohashi T, Ohashi T, et al. The production of human glucocerebrosidase in glyco-engineered Nicotiana benthamiana plants. Plant Biotechnol J 2016 Feb 12.
  5. Kato S, Yabe H, Takakura H, Mugishima H, Ishige M, Tanaka A, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for inborn errors of metabolism: A report from the Research Committee on Transplantation for Inborn Errors of Metabolism of the Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare and the Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Pediatr Transplant 2016 Mar;20(2):203-214.
  6. Shimada Y, Wakabayashi T, Akiyama K, Hoshina H, Higuchi T, Kobayashi H, et al. A method for measuring disease-specific iduronic acid from the non-reducing end of glycosaminoglycan in mucopolysaccharidosis type II mice. Mol Genet Metab 2016 Feb;117(2):140-143.
  7. Saito O, Kusano E, Akimoto T, Asano Y, Kitagawa T, Suzuki K, et al. Prevalence of Fabry disease in dialysis patients: Japan Fabry disease screening study (J-FAST). Clin Exp Nephrol 2015 Jul 22.
  8. Nakano S, Tsukimura T, Togawa T, Ohashi T, Kobayashi M, Takayama K, et al. Rapid Immunochromatographic Detection of Serum Anti-alpha-Galactosidase A Antibodies in Fabry Patients after Enzyme Replacement Therapy. PLoS One 2015 Jun 17;10(6):e0128351.
  9. Shimada Y, Nishimura E, Hoshina H, Kobayashi H, Higuchi T, Eto Y, et al. Proteasome Inhibitor Bortezomib Enhances the Activity of Multiple Mutant Forms of Lysosomal alpha-Glucosidase in Pompe Disease. JIMD Rep 2015;18:33-39.
  10. Wakabayashi T, Shimada Y, Akiyama K, Higuchi T, Fukuda T, Kobayashi H, et al. Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy Corrects Neuropathic Phenotype in Murine Model of Mucopolysaccharidosis Type II. Hum Gene Ther 2015 Jun;26(6):357-366.
  11. Yokoi K, Akiyama K, Kaneshiro E, Higuchi T, Shimada Y, Kobayashi H, et al. Effect of donor chimerism to reduce the level of glycosaminoglycans following bone marrow transplantation in a murine model of mucopolysaccharidosis type II. J Inherit Metab Dis 2015 Mar;38(2):333-340.
  12. Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Shimada Y, Era T, Kimura S, et al. Disease modeling and lentiviral gene transfer in patient-specific induced pluripotent stem cells from late-onset Pompe disease patient. Mol Ther Methods Clin Dev 2015 Jul 8;2:15023.
  13. Katagiri S, Gekka T, Hayashi T, Ida H, Ohashi T, Eto Y, et al. OAT mutations and clinical features in two Japanese brothers with gyrate atrophy of the choroid and retina. Doc Ophthalmol 2014 Apr;128(2):137-148.
  14. Dairaku T, Iwamoto T, Nishimura M, Endo M, Ohashi T, Eto Y. A practical fluorometric assay method to measure lysosomal acid lipase activity in dried blood spots for the screening of cholesteryl ester storage disease and Wolman disease. Mol Genet Metab 2014 Feb;111(2):193-196.
  15. Higuchi T, Kawagoe S, Otsu M, Shimada Y, Kobayashi H, Hirayama R, et al. The generation of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from patients with infantile and late-onset types of Pompe disease and the effects of treatment with acid-alpha-glucosidase in Pompe's iPSCs. Mol Genet Metab 2014 May;112(1):44-48.
  16. Akiyama K, Shimada Y, Higuchi T, Ohtsu M, Nakauchi H, Kobayashi H, et al. Enzyme augmentation therapy enhances the therapeutic efficacy of bone marrow transplantation in mucopolysaccharidosis type II mice. Mol Genet Metab 2014 Feb;111(2):139-146.
  17. Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izuhara L, Katsuoka Y, et al. Comparison of multipotency and molecular profile of MSCs between CKD and healthy rats. Hum Cell 2014 Apr;27(2):59-67.
  18. Sato Y, Kobayashi H, Sato S, Shimada Y, Fukuda T, Eto Y, et al. Systemic accumulation of undigested lysosomal metabolites in an autopsy case of mucolipidosis type II; autophagic dysfunction in cardiomyocyte. Mol Genet Metab 2014 Jul;112(3):224-228.
  19. Kobayashi M, Ohashi T, Iizuka S, Kaneshiro E, Higuchi T, Eto Y, et al. Frequency of de novo mutations in Japanese patients with Fabry disease. Mol Genet Metab Rep 2014 1(2014):283-287
  20. Sato Y, Fujiwara M, Kobayashi H, Yoshitake M, Hashimoto K, Oto Y, et al. Residulal glycosaminoglycan accumulation in mitral and aortic valves of patient with attenuated MPS I (Scheie syndrome) after 6 years of enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab Rep 2014 5(2014):94-97
  21. Kawagoe S, Higuchi T, Otaka M, Shimada Y, Kobayashi H, Ida H, et al. Morphological features of iPS cells generated from Fabry disease skin fibroblasts using Sendai virus vector (SeVdp). Mol Genet Metab 2013 Aug;109(4):386-389.
  22. Komori M, Sakurai Y, Kojima H, Ohashi T, Moriyama H. Long-term effect of enzyme replacement therapy with fabry disease. Int J Otolaryngol 2013;2013:282487.
  23. Furujo M, Kubo T, Kobayashi M, Ohashi T. Enzyme replacement therapy in two Japanese siblings with Fabry disease, and its effectiveness on angiokeratoma and neuropathic pain. Mol Genet Metab 2013 Nov;110(3):405-410.
  24. Sato Y, Fujiwara M, Kobayashi H, Ida H. Massive accumulation of glycosaminoglycans in the aortic valve of a patient with Hunter syndrome during enzyme replacement therapy. Pediatr Cardiol 2013;34(8):2077-2079.

若手へのメッセージ

遺伝学的知識を元に先天代謝異常症を含む遺伝性疾患の診療が可能です。また新規治療法の基礎研究、臨床研究の勉強が総合医科学研究センターで可能です。遺伝性疾患、新規治療法の開発に興味のある方をお待ちしています。

研究班紹介